IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans.
      Human Papillomaviruses. Vol. 90. Lyon; France. – 2007.
      (Информация о монографиях Международного агентства по изучению рака,
      посвященных оценке канцерогенного риска для человека)

       Подготовлено д.б.н. Соленовой Л.Г.
       ГУ "Российский онкологический научный центр
       им. Н.Н. Блохина" РАМН

       Информационный бюллетень
       "Первичная профилактика рака", №1-2(7-8), 2008

       Опубликовано 10.06.2010

Известно более 200 типов вируса папилломы человека (HPV). Среди них лишь сравнительно небольшое количество (около 40) связано с различными злокачественными опухолями.

Эти вирусы поражают слизистые и покровные оболочки человека. Среди вирусов HPV, поражающих гениталии, различают вирусы высокого и низкого риска. К первым из них относят те, которые часто обнаруживаются в опухолях шейки матки (HPV 16 и 18 типов). Вирусы низкого риска редко или никогда не обнаруживаются в них.

В последнее десятилетие применяются различные методы для определения инфекции HPV и связанных с ними заболеваний: врачебное обследование гениталий и шейки матки, колпоскопия, цитологическое и гистологическое исследования. Наиболее надежным подтверждением имеющейся инфекции HPV является применение полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяющей идентифицировать тип HPV.

Заражение HPV осуществляется главным образом половым путем и чаще всего происходит через поврежденный эпителий. Не исключен оральный путь передачи инфекции, а также от матери к плоду во время беременности. Ежегодный показатель инфицированности среди молодых женщин составляет примерно 5–15%, при этом наиболее часто встречается инфицированность вирусами высокого риска, особенно HPV 16.

Распространенность генитальной инфекции HPV широко варьирует между различными популяциями (1–40%). Она выше среди женщин, занимающихся оказанием сексуальных услуг, а также среди лиц обоего пола – носителей ВИЧ. На опасность заражения вирусом влияют поведенческие, социальные, культурные и экономические факторы, в частности, раннее начало половой жизни, многочисленные половые связи. Сексуальное поведение мужчин – половых партнеров женщин, также влияет на опасность заражения вирусом. При многочисленности половых связей мужчины риск заражения инфекцией HPV его половой партнерши существенно возрастает.

При инфицированности HPV риск развития рака шейки матки (РШМ) повышает курение. Никотин, канцерогенные вещества, поступающие в организм при курении, концентрируются на слизистой шейки матки, подавляя иммунную активность клеток Лангерганса (дендритных клеток). Ранние и многочисленные роды (три и более), заболевания шейки матки (эрозии, нелеченные травмы родовых путей, воспалительные процессы), некоторые инфекционные заболевания, в частности хламидиоз, также повышают риск РШМ.

Устойчивость вирусной ДНК в организме в среднем составляет около года, при этом вирусы высокого риска более устойчивы, чем низкого. Поскольку вирус вызывает клеточную пролиферацию, то HPV инфекция может приводить к разнообразным морфологическим проявлениям. Развитие выраженных поражений, например, сервикальной внутриэпителиальной дисплазии III-й степени может быть как результатом сочетанного действия разных факторов, так и действием отдельных вирусов. Когда с помощью ПЦР ДНК вируса более не определяется в организме, остается неясным, исчезла ли инфекция, сохраняется ли она в латентном состоянии или находится на очень низком уровне устойчивости. Исчезновение вируса влечет за собой регрессию вызванных им поражений.

Классификация цитологических и морфологических изменений, предшествующих инвазивному РШМ, изменилась с пониманием связи между инфекцией HPV и появлением заболевания. Цитологическая классификация была пересмотрена в 2001 г. Деление плоскоклеточных внутриэпителиальных поражений на низкодифференцированные и высокодифференцированные основано на вирусологических, молекулярных и клинических данных. Термин «низкодифференцированные поражения» чаще отражает перенесенную инфекцию HPV, «высокодифференцированные» – существующую. Для гистологической классификации сервикальных внутриэпителиальных поражений используются градации дисплазии на I, II и III степень. Сервикальные внутриэпителиальные поражения III-й степени объединяют выраженную дисплазию и карциному in situ, которая предположительно является непосредственной предшественницей инвазивного РШМ. Помимо сервикальных внутриэпителиальных опухолей вирусы папилломы вызывают подобные же поражения зернистого сервикального эпителия, а также эпителия вульвы, влагалища, ануса, полового члена и некоторых других органов. Разнообразные доброкачественные поражения также обнаруживаются в области гениталий и других частях тела.

Лечение РШМ и доброкачественных поражений гениталий проводится хирургическим путем или методами химиотерапии с использованием иммунокоррекции. Были проведены многочисленные исследования с целью разработки вакцин, препятствующих размножению вируса, что снизило бы риск РШМ. Предлагаются профилактические вакцины, основанные на вакцинации специфическими для каждого типа HPV вирусоподобными частицами, вызывающими индукцию высоких уровней блокирующих и нейтрализующих антител. Предполагается, что они могут защитить от генитальной инфекции и последующего клинического проявления заболевания. Следующее десятилетие должно показать, возможна ли длительная защита против инфекцииHPV. Предстоит проведение широких рандомизированных контролируемых исследований с целью получения доказательств снижения риска опухолей, индуцируемых HPV.

Заключение

Убедительные эпидемиологические данные подтвердили прежнюю оценку канцерогенности HPV типов 16 и 18 для человека, вызывающих РШМ. Наиболее доказана канцерогенность HPV 16 типа. Кроме того, убедительно показана связь между HPV типов 31, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 66 и риском РШМ. HPV типа 16, помимо РШМ, связан с повышенным риском рака вульвы, влагалища, полового члена, ануса, ротовой полости и пищевода. Доказательства связи HPV типа 18 и риска развития опухолей вульвы, влагалища, полового члена, ануса, и гортани носят ограниченный характер. Ограниченные доказательства получены в отношении связи HPV типов 6 и 11 с риском развития плоскоклеточного рака гортани и бородавчатых опухолей вульвы, полового члена и ануса. HPV типов 5 и 8 канцерогенны для лиц, страдающих бородавчатой эпидермодисплазией.

Общая оценка

HPV типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 66 канцерогенны для человека (Группа 1).
HPV типов 6 и 11 возможно канцерогенны для человека (Группа 2В).
HPV типов 5 и 8 канцерогенны для лиц, страдающих бородавчатой эпидермодисплазией.